Mit ANNETTEerfüllt sich Leos Carax seinen großen Traum, endlich ein Musical zu inszenieren. Es erzählt die Geschichte von Henry McHenry und Ann DelGreco, einen Stand-Up-Comedian und einen Opernstar, die in einer verhängnisvollen Beziehung miteinander sind. Nachdem es zu einem tragischen Unfall kam, offenbart ihre gemeinsame Tochter Annette ein mysteriöses Talent.